研究揭穿肝转移癌免疫逃逸新机制和医治新靶点—旧事—科学网
· 2026-08-07 22:09:32| 研究揭穿肝转移癌免疫逃逸新机制和医治新靶点 |
2026年4月29日 ，研究移癌医治中国科学技能除夜师长教师命科学与医学部 、揭穿免疫应对与免疫医治全国重点考验考验室曾筑天/金腾川课题组在Nature Immunology期刊上在线宣布了题为“Kupffer Cell Calibration of T Cell Responses via VSIG4-CD5 Interaction Promotes Tumor Evasion”的肝转研谈论文 。该研究揭穿了肝脏枯否细胞（Kupffercell,免疫KC）经由过程免疫搜检核分子VSIG4辨认并连络T细胞外不雅阻拦性受体CD5 ，双向调控抗肿瘤T细胞应对 ，逃逸从而驱动肝转移癌的新机新靶学网免疫编辑与免疫逃逸。独霸抗体阻断VSIG4-CD5彼此感染可较着增敏肝转移癌免疫医治终局 。制和这一创作创造为破解肝转移癌免疫耐受和免疫医治抵挡机制供给了新思路，点旧也为斥地新型免疫医治筹划供给了埋伏靶点 。事科
图1.VSIG4-CD5互作驱动肝转移癌免疫编辑与免疫逃逸 。不合免疫原性的揭穿轮回肿瘤细胞经肝血窦进进并定植在肝脏中构成转移癌 ，枯否细胞（KC）摄取并交错递呈肿瘤抗原以调控T细胞应对 。肝转针对强抗原性肿瘤克隆 ，免疫KC介导的逃逸VSIG4-CD5互作阻拦T细胞凋亡（AICD）并促进肿瘤断根；而针对弱抗原性肿瘤克隆 ，VSIG4-CD5互作阻拦T细胞活化进而促进肿瘤展开 。新机新靶学网这类T细胞“双向调控”机制幻想下场差遣肝转移癌构成低免疫原性的“冷肿瘤” ，完成免疫逃逸并抵挡免疫医治。
研究注解 ，肝脏KC是肝转移癌中介导肿瘤抗原交错递呈的次要细胞群体 ，其外不雅高表达的免疫搜检核分子VSIG4对T细胞应对和肝转移癌展开阐扬次要调控感染 。进一步根究创作创造 ，VSIG4可辨认T细胞上的阻拦性受体CD5 ，二者彼此感染对立肿瘤T细胞应对展示二元调控 ：对辨认弱抗原（如除夜都肿瘤新抗原）的T细胞 ，VSIG4-CD5互作阻拦其活化 ，使其损掉落踪落往***击击肿瘤的身手；而对辨认强抗原的T细胞，该互作可以阻拦太过活化激起的细胞凋亡 ，贯穿连接抗肿瘤效应 。这类双向调控机制招致免疫琐细在断根肿瘤的过程中 ，反而遴选并富集了低免疫原性的肿瘤克隆（即“癌症免疫编辑”过程） ，幻想下场使肝转移癌集团展示“冷肿瘤”外形，抵挡现有免疫疗法。
基于此机制 ，研究团队成功研发出高效阻断VSIG4-CD5互作的纳米抗体。在肝转移癌小鼠模型中 ，该纳米抗体孤零丁霸便可有效阻拦肿瘤展开；而与抗PD-L1抗体连络独霸时 ，揭显露极强的协同增效感染 ，较着担搁了晚期肝转移癌模型小鼠的保管期。
综上所述 ，该研究揭穿了肝脏KC介导肝转移癌免疫逃逸和免疫编辑的新机制 ，初度了了了VSIG4在T细胞上的下场性配体为CD5 ，并提出靶向阻断VSIG4-CD5互作的新型免疫医治计策 ，不单为肝转移癌免疫医治供给了埋伏新筹划，也为其他圭表类型冷肿瘤的免疫医治供给了可自创的新思路 。
中国科学技能除夜师长教师命科学与医学部 、免疫应对与免疫医治全国重点考验考验室曾筑天传授 、金腾川传授 ，和安徽省立病院李璐副研究员为本论文通信作者 ，生医部特任副研究员周霞博士为论文第一作者 ，刘维博士 、胡婧博士 、姚奇为合营第一作者 。研究工作掉落踪掉落踪了国度天然科学基金 、国度重点研发筹算 、合肥综合性国度科学中心除夜安康研究院前沿交错科学与生物医学研究所项目和科除夜新医学连络基金等项方针大年夜力支撑 。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41590-026-02510-w
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